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维得利珠单抗缓解肠道炎症能否同时改善肠外病变
文献来源:DigDisSci.Apr;63(4):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。炎症性肠病（IBD）包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）两大类，表现为慢性肠道炎症导致的黏膜溃疡和组织损伤。IBD的病因尚未完全阐明，目前认为是遗传易感性、环境影响、肠道菌群和宿主防御机制缺陷等多种因素共同导致的结果。
如果不能充分控制炎症，经常会导致患者肠道损伤和残疾，许多患者最终需要手术切除病变肠道。
尽早使用高效炎症抑制治疗，可阻止UC和CD患者的疾病进展并发症。最近的STRIDE（炎症性肠病治疗目标）指南，已经将内镜愈合作为CD和UC的治疗目标。
控制肠道炎症病变是IBD治疗的核心，但部分IBD患者可能会发生肠外表现（EIM）。
肠外表现（EIM）可能对生活质量产生负面影响，某些EIM（例如原发性硬化性胆管炎，或静脉血栓栓塞）可能会危及生命。
目前，对IBD患者EIM的病理生理学了解甚少，可能发病机制是：
抗原从肠道泄漏，从而导致免疫复合物介导的小血管血管炎和分子模拟肠道细菌与关节/皮肤抗原之间共享的抗原表位，触发了肠外部位的免疫反应尽管不同类型的肠外病变统一被称为IBD肠外表现(EIM)，但不同EIM的类型不一样，与肠道炎症活动之间的关系也不相同。
总体来说，如果可以控制肠道炎症，许多IBD肠外表现都可以得到有效控制。
IBD患者的肌肉骨骼、皮肤、眼部、肝胰胆管、肾脏和血液系统都可能发生肠外病变。其中肌肉骨骼的EIM最常见。
一、IBD患者不同类型的肠外表现
接下来对不同类型的EIM进行分类介绍：
1.周围关节病/关节炎
在IBD患者中，周围型关节病/关节炎的发生率约为5-20％，可分为1型（寡关节）或2型（多关节）。
1型：主要影响大关节，包括膝盖、脚踝、腕部和肘部。这类EIM与肠腔炎症活动相平行，随着肠道炎症好转而好转
2型：主要影响对称分布的小关节，包括掌指关节和指间关节，通常与肠道炎症无关
2.中轴性关节病
中轴关节病是另一种肌肉骨骼EIM，主要分两类，均与肠道炎症病变不相关；
(1)影响脊柱和其他潜在关节的全身性炎症性疾病(2)以孤立性脊柱关节炎的形式出现3.结节性红斑（EN）
结节性红斑（EN）是一种小血管炎，可导致脂膜炎，约15％的CD患者和10％的UC患者会出现结节性红斑。
结节性红斑通常出现在下肢，偶尔出现在手臂和躯干上，直径为1到5厘米。
结节性红斑与肠道炎症有很强的相关性，通常在控制肠道炎症后显著改善或消失。结节性红斑的治疗
结节性红斑的治疗通常针对控制肠道疾病，包括糖皮质激素和强化药物治疗。
4.坏疽性脓皮病（PG）
坏疽性脓皮病较少见，IBD患者发生率为0.4–2％。病理特征为血管炎引起的皮肤全层坏死。通常出现在小腿上，最初表现为结节之后逐渐发展成深层溃疡。
坏疽性脓皮病在UC患者中更多见，但与结节性红斑不同，坏疽性脓皮病通常与肠道疾病不相关。
ECCO指南建议，糖皮质激素是坏疽性脓皮病的一线治疗药物，但严重的患者需要使用免疫抑制药物（例如硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司或抗-TNF药物）。
5.银屑病
银屑病是IBD患者中常见的皮肤病变。抗-TNF药物可以用于治疗银屑病，但也可能会使原本没有银屑病的患者诱发银屑病（抗-TNF药物矛盾性反应），在头皮、手和脚上出现牛皮癣样病变。
对于抗-TNF药物诱发的银屑病，许多情况下需要停用抗-TNF药物，转换为其它类别的药物。
6.眼部病变
眼部EIM包括巩膜炎和葡萄膜炎，通常与其他部位的EIM同时发生。
巩膜炎在CD患者中更常见，表现为充血、刺激、灼热和压痛。通常与肠道炎症活动平行，随着肠道炎症缓解而缓解。
葡萄膜炎比巩膜炎少见，主要表现为眼痛、视力模糊、畏光和头痛，与IBD肠道疾病活动的相关性尚不明确。
随着肠道炎症的缓解，巩膜炎通常是自限性的。葡萄膜炎存在失明风险，需要尽快转诊至眼科并马上开始治疗。
ECCO指南建议，严重葡萄膜炎可以使用局部糖皮质激素对症治疗，也可以使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂（包括生物制剂）。
二、肠道选择性生物制剂
在治疗IBD的生物制剂之中，维得利珠单抗是独一无二的，因为该药物专门针对胃肠道炎症，具有肠道选择性。
维得利珠单抗可以结合在T淋巴细胞表面的整合素α4β7，并阻断其与MAdCAM-1（黏膜地址细胞粘附分子1）的相互作用。
MAdCAM-1特异性表达在胃肠道的血管内皮上，因此通过阻断整合素α4β7与MAdCAM-1的相互作用，维得利珠单抗可实现针对肠道炎症的靶向治疗，减少全身性免疫抑制带来的风险。
GEMINI系列III期临床试验，证实了维得利珠单抗的肠道选择性作用，可有效治疗UC和CD，同时也提供了安全性证据，尤其是全身性感染副作用较低。
三、肠道选择性生物制剂治疗IBD肠外表现
IBD肠外表现分为不同类型，部分肠外表现与IBD肠道炎症密切相关，会随肠道炎症的缓解而缓解。
因此医生和IBD患者
本文编辑：佚名
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