随着新型冠状病毒疫情在全球影响的不断扩大，大家对“传染病”的危害性有了更加深刻的理解和认识。
在日常生活中，有一种疾病的名称里就大大咧咧写着“传染性”三个字，同时在儿童中也算是常见病、多发病之一，那就是传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis,简称传单或IM)。
那么这个以“传染性”冠名的疾病，到底是个啥东东？是一种很腻害的传染病吗？
历史沿革
人类有一种以发热及腺体肿大为主要表现的疾病，被称之为“腺热”。到了年，医生们发现6例表现为“腺热”，患者血中的淋巴细胞增多，并且外周血涂片中有非典型（即：长得比较小众，比较另类）的单个核细胞，因此疾病名称被更改为“传染性单核细胞增多症”[2,3]，但疾病病因仍不清楚。直到一名实验室工作人员因为感染Epstein-Barr病毒（EB病毒）出现了传染性单核细胞增多症（IM）的症状，人们才认识到EB病毒是导致传单（IM）的重要原因。
流行情况
从发病率角度而言，EB病毒可以说是傲视同侪了。有研究显示全世界90%-95%成人的EB病毒血清抗体为阳性（意味着成人九成左右都感染过EB病毒），而发展中国家4岁以下儿童的EB病毒血清抗体阳性比率，接近%。
当然，感染了EB病毒不一定就会发病。如果儿童感染EB病毒，大部分呈亚临床表现（即没有症状、或症状很轻）；只有不到10%的儿童表现为有症状的传单感染；而青少年如果是初次感染，表现为有症状感染的可能性会更大[5]；成人中的传染性单核细胞增多症相对少见，在成人咽炎中所占比例不到2%[8]，原因可能是因为绝大多数成人在年幼时曾感染了EB病毒（当时大部分也是无症状感染），从而得到了一定的免疫能力，不易发生此类感染。（妥妥的“群体免疫”）
目前认为，感染EB病毒是否会发生有症状的感染，可能与感染时的病毒数量、或免疫应答反应不同有关。绝大部分健康人的免疫系统可以抑制病毒，但少数情况下如果存在免疫功能缺陷，可能导致感染不能被控制而发展为严重感染，并可能出现不正常的免疫反应，从而出现噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、或淋巴瘤等凶险的恶性疾病[11]。
传播途径
EB病毒传播主要通过亲密接触（如飞沫传播、摄入了感染者或携带者的唾液等体液），其中接吻就是一种重要的传播方式。在欧美国家，传染性单核细胞增多症也被浪漫地称为“接吻病”（kissdisease）。
研究发现，传染性单核细胞增多症患者的唾液中可以长时间持续高水平排出EB病毒（口腔持续排毒中位时间为6个月，最长达18个月[13，18]），而口咽间断排毒时间可达数十年[12,14]。不过好在虽然EB病毒排毒时间较长，但它传染性并不算强[15]。正因为EB病毒拥有如此漫长的排毒时间，所以大部分传单患者没办法回忆起所接触过的感染者到底是谁[15,16]。
目前证据显示虽然乳汁中可以分离出EB病毒[18]，但母乳喂养并不是重要的传播途径[18,19]，所以即使母亲有EB病毒感染，仍然可以继续母乳喂养。
稍微开一下车哈，EB病毒也存在性传播的可能性[20-22]，接吻、性行为与EB病毒感染有显著的相关性（在这里提醒老司机们注意：乃们在交流爱意的同时，双方也可能交流彼此的微生物）。
致病过程
EB病毒可以感染邻近淋巴组织的B淋巴细胞[24]，感染潜伏期平均为4-8周。众所周知，人体免疫包括体液免疫及细胞免疫。
先说体液免疫，感染EB病毒后，B淋巴细胞可以产生很多抗体，包括针对EB病毒不同抗原的抗体以及其他一些不相关的抗体（较为常见的是嗜异性抗体）[26]。在某些罕见情况下，不相关抗体对人体正常细胞（例如中性粒细胞、红细胞和血小板）可产生伤害，从而出现相应的临床表现（如贫血、血小板减少、粒细胞减少等）。
再说细胞免疫，发生EB病毒感染时，特异性的CD8+T细胞（细胞毒性T细胞）会被调动来控制EB病毒感染，特异性的CD8+T细胞目前被认为是抑制EB病毒感染的核心力量。在症状出现后1-3周内血涂片中的异型淋巴细胞，主要就是那些英勇战斗平定暴乱的CD8+T细胞，当然还有一些是CD16+自然杀伤细胞[30-34]。
虽然免疫细胞骁勇善战，但它们只能镇压EB病毒的裂解感染，狡猾的EB病毒会改以潜伏感染的形式存活下来，导致宿主长时间携带病毒，也就是虽然感染症状消失了，但口腔仍可以长期排出EB病毒，并且还存在EB病毒感染再激活的可能性。
如果被感染者有免疫缺陷，免疫应答不足以控制感染，则可能导致感染加重，变成累及多个器官的重症EB病毒感染，并可能发生不正常的炎症反应，甚至可能出现恶性肿瘤（EB病毒具有诱导产生肿瘤，尤其是淋巴瘤的能力）。
目前一些研究发现：既往患有传单与一些肿瘤如霍奇金淋巴瘤[35,36]和自身免疫疾病（例如多发性硬化或系统性红斑狼疮）的发病风险增加，可能存在相关性[37,38]。
临床表现
传染性单核细胞增多症的主要特征是发热、咽炎、淋巴结肿大的“三联征”。其他较有代表性的表现包括：疲劳、血涂片异型淋巴细胞增多[41]。患者可能出现咽痛、扁桃体白色或灰绿色渗出物，上腭部出现瘀点。罕见情况下，还可能出现扁桃体周围脓肿、甚至气道阻塞[46]。因为每个个体的感染情况和免疫状态存在差异，所以有些患者的表现可能不典型，尤其是年幼儿童或年龄较大的成人[53]，部分患者发热时间会长达好几周。
50%-60%的传单患者会出现脾肿大，约千分之一二的患者可能出现脾破裂[56]；如果出现了腹痛和急性贫血，要高度警惕脾破裂可能[58]。脾破裂有半数以上为自发性。脾破裂发生时间多在病程的2周，但病程第4日到8周都有可能[58]。
传染性单核细胞增多症在少数情况下，可能有皮疹。但如果使用氨苄西林或阿莫西林等青霉素类药物，70%-90%的患者可能出现斑丘疹[50]。其原因不是因为过敏反应，具体机制尚不明确。
EB病毒也可能导致多个系统器官的损害，比如神经系统损害（吉兰-巴雷综合征、面神经及其他脑神经麻痹、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎、周围神经炎等）、消化系统损害（肝炎或胆汁淤积、胰腺炎、胆囊炎、肠系膜淋巴结炎、胃假性淋巴瘤、腹水）、呼吸系统损害（肺炎、胸腔积液）、心血管系统损害（心肌炎）、骨骼肌损害（肌炎）、泌尿系统损害（急性肾衰竭、肾小球肾炎）等。目前没发现妊娠期EB病毒感染可导致胎儿畸形[79]。
实验室检查
最常见是外周血淋巴细胞增多和外周血涂片中异型淋巴细胞增多（超过10%），其他常见的是肝酶升高。
如果有条件，可以做嗜异性抗体进行协助诊断，嗜异性抗体阴性者可以考虑做EB病毒抗体或核酸检测。
4岁以下婴幼儿的嗜异性抗体试验结果常呈阴性；对他们而言，EB病毒特异性血清学可能更为合适[93-97]。在EB病毒抗体谱检查中，衣壳抗原的IgM和衣壳抗原低亲和力IgG抗体阳性提示近期有EB病毒感染，而核抗原EBNA的抗体阳性则提示为EB病毒感染的恢复期，不支持传染性单核细胞增多症的诊断。
鉴别诊断
主要是需要鉴别链球菌感染（没有脾肿大）、某些药物所致（有苯妥英和卡马西平等抗癫痫药，和异烟肼或米诺环素等抗菌药物用药史）、以及注意鉴别CMV、HIV或弓形虫等导致的类传单样表现。如果孕妇出现传单样表现，一定要注意鉴别是不是CMV、HIV和弓形虫感染所致（CMV、弓形虫可能导致胎儿畸形，而EB病毒一般不会）。另外，淋巴结肿大和脾肿大，要注意与淋巴瘤进行鉴别。
外周血涂片出现了异型淋巴细胞，不等于就是EB病毒感染，弓形虫病、风疹、人类疱疹病毒6型及7型、肝炎病毒、腮腺炎病毒、巨细胞病毒、急性HIV感染和某些药物反应的患者，也可能出现外周血异型淋巴细胞[53]。
治疗
绝大多数传染性单核细胞增多症患者属于自限性病程，不需要进行过度的干预治疗。如果发热不适时，可以予以退热药，同时注意补充足够的液体、营养和充分休息。
阿昔洛韦等核苷类似物只能抑制EB病毒的裂解感染，对其潜伏性感染无效，目前证据提示阿昔洛韦、更昔洛韦等药物只能短期抑制病毒的排出及降低病毒载量，但对于疾病本身的疗效未发现有显著的临床益处，一般不推荐使用。
通常不建议使用糖皮质激素，但如果出现了气道阻塞或者严重致命性感染（如暴发性肝衰竭、严重溶血性贫血或再生障碍性贫血等），在谨慎决策后可以考虑糖皮质激素治疗。
应该避免可能引起脾破裂的活动。目前建议：在疾病早期应避免进行体育运动；在起病3-4周后再考虑逐步恢复体育运动，但激烈的有身体接触的运动、或剧烈增加腹压的运动（如举重等），仍然存在导致脾破裂的风险[，，]。很多传染性单核细胞增多症患者恢复期容易出现疲劳，所以可以根据需要酌情适当减少运动量。
预后与预防
绝大多数传染性单核细胞增多症患者均能很好的康复，并产生持久免疫力来控制潜伏的EB病毒，极少数患者可能出现严重并发症，如噬血细胞综合征或淋巴瘤等。
目前还没有可以确切预防EB病毒感染的疫苗。
恢复后上学或工作
EB病毒感染在人群中极为普遍，且康复者、或携带者可长期携带并排出病毒，所以难以确定其感染源，也没有办法通过隔离进行有效防控；另外，和其他传染性病原体比较，EB病毒的传染性较弱，且感染后绝大部分患者预后良好，上述原因导致传染性单核细胞增多症虽然顶着“传染性”的头衔，但并不在国家规定需要上报及隔离的“法定传染病”之列。
目前对于传单患者恢复后的上学或工作方面，并无强制性限制规定。一般来说，如果患者发热、咽部炎症等症状恢复，可以在结合病情恢复的情况，酌情恢复上学及工作（当然要注意避免剧烈运动、增加腹压及对抗性的运动）。
顺便提醒一下，如果有人胡扯啥“注射消毒剂可以治疗病毒感染”，那么他很有可能是个居心叵测的大骗子。应对疾病，人类社会需要的是科学防控，而不是到处甩锅、疯狂洗脑和挑拨互相仇视的情绪。
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